Leitung
Prof. Dr. rer. biol. hum. Markus Pfirrmann, Dipl.-Stat., M.Sc.
Mitarbeiter
Denise Kohn
Annett Schmitt, Dipl. Biochemikerin
Ali Albeer, M.Sc.
Thomas Lang, M.Sc.
Arbeitsbereiche
Klinische Studien
Die Arbeitsgruppe verantwortet die biometrische Betreuung von vier aktuellen Studien aus der Chronischen Myeloischen Leukämie (CML – der TIGER-, DasaHIT-, ENDURE- und FASCINATION-Studie), einer Studie zur Wirksamkeit einer multi-spezifischen T-Zell-Gabe gegen chemo-refraktäre virale Infektionen nach allogener Stammzelltransplantation (TRACE-Studie) und einer Studie zur Sekundärprävention von Typ-1-Diabetes (Fr1da-Studie).
Registerstudien
Neben den genannten klinischen Studien werden Daten zu vier Registerstudien aus der CML im Hinblick auf verschiedene Fragestellungen untersucht. Die Register bestehen aus der NAUT-Studie, der PONTrack-Studie, dem CML-TFR-Register und der EURO-SKI-Studie.
Datenmanagement mit eCRF
Im Jahr 2012 startete die Arbeitsgruppe mit der Programmierung von electronic Case Report Forms (eCRFs). Inzwischen wurden eCRFs für 7 Studien aufgesetzt. Aktuell werden Daten zur NAUT-Studie, zur FASCINATION-Studie und zur PONTrack-Studie erfasst.
Methodik, Planung und Auswertung von Registerstudien und klinischen Studien
Im Rahmen ihrer biometrischen Aufgaben beschäftigt sich die Arbeitsgruppe intensiv mit der Erstellung des statistischen Teils von Prüfplänen. Einen besonderen Platz haben hier die Fallzahlschätzung, Adjustierungsverfahren für multiples Hypothesentesten und die Erarbeitung von Analyseverfahren, die über Standardverfahren hinausgehen.
Prognoseforschung
Ziel vieler Projekte ist und war die Untersuchung potentiell prognostischer Faktoren für unterschiedliche Therapiezielparameter. Insbesondere erlaubte die Dank des EUTOS-Registers gegebene Verfügbarkeit großer Datensätze von Imatinib-behandelten CML-Patienten die Entwicklung zweier anerkannter und validierter Prognosesysteme, den EUTOS-Score zur Prognose des Remissionserfolges zu 18 Monaten
https://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html
und den ELTS-Score zur Prognose des Langzeitüberlebens
https://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/elts_score/index_eng.html
Darüber hinaus wurde auch für AML-Patienten ein Prognosescore vorgeschlagen
https://www.leukemia-net.org/content/leukemias/aml/aml_prt_score/index_eng.html
Der ELTS-Score wurde in mehreren Länder unabhängig mehrfach validiert (in Schweden, Frankreich, Italien und China). Zudem wurde der Score als das zu verwendende Prognosemodell in den Empfehlungen des „European Leukemia Net“ (ELN) vorgeschlagen (Hochhaus et al, ELN recommendations, Leukemia, 2020).
Überlebenszeitanalyse und konkurrierende Ereignisse
Hauptzielparameter der meisten Forschungsfragen auf dem Gebiet der Leukämie sind Ereigniszeitvariablen. Dementsprechend verfolgt die Arbeitsgruppe die methodische Entwicklung auf dem Gebiet der Überlebenszeitanalyse – speziell die Berücksichtigung konkurrierender Ereignisse – mit besonderem Interesse. Gegenstand verschiedener Publikationen waren das Cox-Cure-Modell, das Fine-Gray-Modell, die Modellierung multipler Stadien und relative Überlebenswahrscheinlichkeiten.
Aktuelle Projekte
CML V TIGER-Studie: Prospektive, randomisierte, offene, multizentrische Therapiestudie zum Vergleich von Nilotinib mit und ohne Interferon als Induktionstherapie und Nilotinib versus Interferon als Erhaltungstherapie zur Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie (CML).
DasaHIT-Studie: Prospektive, randomisierte, offene, multizentrische Dasatinib-Dosisoptimierungsstudie um bei CML-Patienten die Tolerabilität und Wirksamkeit einer Medikation an 5 von 7 Wochentagen im Vergleich zur täglichen Medikamenteneinnahme zu betrachten.
ENDURE-Studie: Prospektive, randomisierte, offene, multizentrische Studie um zu untersuchen, ob die Gabe von Interferon-alpha (ja vs. nein) vor dem Absetzen jeglicher Medikation bei CML-Patienten andere Rückfallwahrscheinlichkeiten zeitigt.
FASCINATION-Studie: Prospektive, nicht-randomisierte, offene, multizentrische Studie zum tiefen molekularen Ansprechen bei CML-Patienten, die mit einer Kombination aus einem etablierten Tyrosinkinaseinhibitor und Asciminib behandelt werden.
TRACE-Studie: Prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie zur Wirksamkeit einer multi-spezifischen T-Zell-Gabe gegen chemo-refraktäre virale Infektionen nach allogener Stammzelltransplantation.
Fr1da-Studie: Prospektive, randomisierte, doppelblinde, monozentrische Studie zur oralen Insulingabe zur Sekundärprävention von Typ-1-Diabetes.
NAUT-Studie: Prospektive, multizentrische Registerstudie um bei nach erstem Therapieabsetzen rezidivierten CML-Patienten, die dann nach neuerlicher, mindestens zweijähriger Nilotinibtherapie wieder eine tiefe Remission aufweisen, die Möglichkeiten eines neuerlichen Therapieabsetzens zu untersuchen.
PONTrack-Studie: Prospektive, nicht-randomisierte, offene, multizentrische Studie zum tiefen molekularen Ansprechen bei CML-Patienten mit 2-jähriger Ponatinib-Behandlung.
CML-TFR-Register: Wissenschaftliches Register zur prospektiven Erfassung des therapiefreien molekularen Remissionsstatus bei CML mit dem Ziel der Erforschung prognostischer Faktoren.
EURO-SKI-Studie: Prognoseforschung zum Erhalt der molekularen Remission bei CML-Patienten nach Therapieabsetzung.
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